Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - валсартан 40 мг, 80 мг или 160 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремний коллоидный безводный,

состав оболочки 40 мг: Опадрай II 85G32407 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322),

состав оболочки 80 мг: Опадрай II 85G34643 розовый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350,  лецитин Е322, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172),

состав оболочки 160 мг: Опадрай II 85G32408 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322, железа оксид красный Е172).

 

Описание 

Желтые, овальные, двояковыпуклые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гравировкой «V» на другой стороне, длиной 9 мм и шириной 4.5 мм (для 40 мг).

Розовые, круглые, двояковыпуклые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и гравировкой «V» с одной стороны, диаметром 8 мм (для 80 мг).

Желтые, овальные, двояковыпуклые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и гравировкой «V» на другой стороне, длиной 15 мм и шириной 6.5 мм (для 160 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. 

Код АТС C09C A03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество валсартана, экскретирующего с желчью, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения около 9 часов.

Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4,5 л/ч. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4-6 часов после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана  несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако, это не имеет клинической значимости.

Больные с нарушением функции почек. Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому, у больных с нарушением функции почек, коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана.

Фармакодинамика

Вазар является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1(рецепторы ангиотензина 1подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме после блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2 рецептор, который уравновешивает эффект АТ1 рецептора. Выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Вазар не ингибирует АКФ (ангиотензин-конвертирующий фермент) который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.  Применение препарата у пациентов с гипертензией в результате приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома «отмены». При курсовом применении препарата у больных с артериальной гипертонией  препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов), увеличению фракции выброса.

Применение Вазара, как и каптоприла, способствует  снижению общей смертности  после инфаркта миокарда   и эффективно  при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.   

 

Показания к применению

- лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной левожелудочковой систолической дисфункцией после недавнего (12 часов - 10 дней) инфаркта миокарда

- лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда не могут быть использованы ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ, когда не могут быть использованы бета-блокаторы

- лечение эссенциальной гипертензии 

 

Способ применения и дозы

Вазар принимается независимо от приема пищи с достаточным количеством воды.

Лечение  после перенесенного инфаркта миокарда может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка  40 мг делится пополам. 

Максимальная суточная доза - 160 мг два раза в день. Рекомендуется пациентам достигать уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения.  Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом Вазара в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Вазара следует увеличить методом "титрования" до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная разовая доза Вазара составляет 160 мг, максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек. 

При эссенциальной  гипертензии

Рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 80 мг  один раз в сутки. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Вазара может быть увеличена до 160 мг или 320 мг. Вазар также можно применять с другими антигипертензивными средствами или диуретиками. Максимальная разовая доза Вазара составляет 160 мг, максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

 

Побочные действия

Общая частота нежелательных явлений сопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: "очень часто"  - > 1/10, "часто" – от > 1/100 до < 1/10, "иногда" – от > 1/1000 до < 1/100, "редко" – от > 1/10000 до < 1/1000, "очень редко" - < 1/10000.

Часто 

- вирусные инфекции

- нейтропения

- головокружение

- ортостатическая гипотензия

 Редко

- инфекции верхних дыхательных путей

- фарингиты, синуситы

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

- риниты

- тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

- головная боль

- васкулит

- тошнота

- ангионевратический отек

- сыпь, зуд

- артралгии, миалгии

- нарушения функции почек

 Иногда

- гиперкалиемия 

- бессонница

- снижение либидо

- кашель

- сердечная недостаточность

- гипотензия

- диарея, боль в животе

- боль в спине

- слабость, астения

- периферические отеки 

     - повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке     крови

    -  повышение уровня азота мочевины

    -  носовое кровотечение

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов 

  препарата

- выраженные нарушения функции печени, биллиарный цирроз печени, 

  холестаз

- первичный гиперальдостеронизм

- беременность и период лактации

- детский  и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Вазар не подвергается существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови,  не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы,  например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность. 

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления. 

 

Особые указания

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Вазаром может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Вазаром следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Вазаром можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Учитывая, что  лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОК). Как и со всеми другими вазодилататорами при применении  должна соблюдаться особая осторожность.

Нарушение функции почек. При выраженных нарушениях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени.  Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и  у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Вазар в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической терапии, как правило, не нужно. Таким больным  следует соблюдать   осторожность.  Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Вазар может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. 

Применение у детей 

Безопасность и эффективность применения Вазара у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность водить автомашину и работать с потенциально опасными механизмами 

При назначении Вазара, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы -  выраженная  гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. 

Лечение - следует вызвать рвоту. При гипотензии -  внутривенное введение физиологического раствора.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в перфорированную контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 3 или 9 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.